Blood：miR-146a缺失将IL6/TNFD诱导性炎症与髓系恶性联系慢慢地
2022-01-24 01:01 来源：牡丹江男科医院
凋亡与造血另有统的显着改变有关，包括呼吸道增多、造血肿瘤(HSC)新功能受损和胃另有恶性的发病率减低。凋亡的呼吸道(inflammaging)被认为是HSC新功能年纪相关转变和胃另有恶性的一个飞轮因素，但是这些现象的机制仍然不可信。Grants等辨认出在AML病症之中miR-146a缺陷是加剧凋亡相关呼吸道的一个原因。在老迈的野生型激素之中，miR-146a的隐含攀升；在身为的miR-146a缺陷激素之中，miR-146a的缺陷促进了的HSC提早凋亡和呼吸道的产生，而且月内引发了凋亡相关的胃另有恶性。通过单肝细胞法测定HSC的周期性地性、干性、分化期望和密切相关表型状态，以揭示HSC的新功能和社会性结构上，结果辨认出miR-146a缺陷使原始的、固定不动的一个HSCs亚群巨量。DNA选择性和核糖体组谱提示NF-κB、IL-6和TNF作为HSC新功能障碍的潜在飞轮位点，抑制呼吸道信号转导，促进成熟阶段的miR-146a-/-胃另有和淋巴样肝细胞分泌IL6和TNF。通过核酸Il6或Tnf减轻呼吸道必定恢复miR-146a-/-HSC的单肝细胞新功能和亚群结构上，并降低miR-146a-/-激素的血清恶性引发率。miR-146a-/-HSCs对IL6激发的敏感度大幅提高，提示miR-146a缺陷可通过肝细胞外源性呼吸道信号和肝细胞内在呼吸道敏感度大幅提高来影响HSC新功能。因此，miR-146a缺陷调控肝细胞均源机制，将HSC呼吸道与骨胃恶性的发展机智的联另有好像。原始出处：Jennifer Margaret Grants，et al. Altered microRNA expression links IL6 and TNF-induced inflammaging with myeloid malignancy. Blood. May 08，2020.
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